Um preguiçoso consumidor de marijuana (Seth Rogen) é a única testemunha num caso de homicídio cometido por um diabólico barão da droga (Gary Cole) e uma polícia corrupta (Rosie Perez). Marcado como alvo a abater, ele foge pela vida, arrastando consigo o seu o seu fornecedor (James Franco) numa hilariante aventura.