Há uma década, Zoolander e Hansel eram os modelos masculinos mais requisitados pelos grandes estilistas da época. Hoje, por mais que lhes custe aceitar, ambos sabem que já não há lugar para eles nesta indústria. O mundo da alta-costura mudou radicalmente, assim como os conceitos de beleza, hoje mais virados para a androginia. Mas quando várias personalidades famosas, jovens e bonitas, desde Justin Bieber a Demi Lovato, começam a aparecer mortas com o célebre olhar “Blue Steel” – outrora uma imagem de marca de Zoolander –, Valentina, uma agente da Interpol, pede-lhes ajuda para investigar os assassinatos. Entusiasmados com a oportunidade de regressarem ao universo da moda, os dois amigos sentem que é chegada a oportunidade de que necessitavam para demonstrarem o seu valor…