Aos oito anos, John Bennett (Mark Wahlberg) tem um único amigo: Ted (voz de Seth MacFarlanez), o seu ursinho de peluche. Uma noite, o seu desejo ardente de dar vida a Ted concretiza-se e eles tornam-se companheiros de todas as aventuras. Assim, os anos vão passando e eles crescendo lado a lado, dividindo alegrias, tristezas e o apartamento. Porém, aquela amizade quase perfeita tem um grande entrave: Lori (Mila Kunis), a namorada de longa data de John, que considera Ted, e os seus modos bruscos, um entrave ao bom funcionamento da sua relação. Parece ter chegado o momento de Ted assumir a sua independência e viver a sua própria vida.