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+12O Dr. John Watson retoma a sua carreira médica como diretor de uma clínica dedicada ao tratamento de doenças raras, seis meses após a morte do seu amigo e parceiro, Sherlock Holmes, às mãos de Moriarty.
Watson e os colegas investigam o caso desconcertante de um homem de família com uma bala alojada na cabeça que insiste que é um soldado escocês e parece estar a esconder algo nefasto; Watson procura pistas sobre com quem a sua esposa Mary, que tem andado distante, anda a sair.
Watson e os colegas tratam um cómico que desmaiou numa noite de open mic; a equipa fica preocupada quando Watson desmaia e sofre outra lesão cerebral traumática.
Quando Sasha descobre uma ligação entre o seu paciente atual, que tem cancro em estado avançado e lesões caraterísticas na língua indicativas da síndrome de Cowden, e um cadáver que dissecou durante o curso de medicina, a equipa segue o caso até à comunidade Amish.
Watson corre um grande risco ético quando decide tratar uma doente com células falciformes com uma cirurgia pouco ortodoxa e a equipa enfrenta o seu próprio dilema quando tem de decidir se deve virar a cara ou ajudar a jovem. Entretanto, Ingrid luta para conseguir que a irmã seja admitida no seu projeto de elevada importância.
Stephens tem a coragem de pedir ajuda a Watson quando a sua “camgirl” tem um colapso súbito durante uma videochamada. Ele não sabe nada sobre a vida real da rapariga, por isso a equipa tem de agir rapidamente para a localizar antes que seja tarde demais. Entretanto, Watson debate-se com a culpa pela morte de Sherlock e Sasha tem dúvidas sobre a sua relação.
Enquanto Watson e a equipa ajudam uma mulher cuja memória se reinicia a cada três minutos, Watson debate-se com alucinações auditivas e questiona se alguém está por detrás do seu atual declínio. Além disso, Moriarty planeia o seu próximo passo.
Watson cruza-se com uma brilhante vigarista e velha amiga de Sherlock Holmes, Irene Adler, quando o seu filho Angus é internado no UHOP por paralisia temporária. Os companheiros ajudam Watson, que se afeiçoou a Angus, e seguem várias pistas para encontrar uma cura para a sua doença.
+12As mentiras de Ingrid voltam para assombrá-la quando a sua irmã Gigi precisa de ser tratada pela equipa após desenvolver efeitos colaterais dos tratamentos secretos a que Ingrid a submeteu. Além disso, Watson e Mary criam laços após uma tragédia.
+12+12Watson investiga quando não tem a certeza se o paciente que está a tratar de uma das doenças mais raras do mundo, a síndrome da mão alienígena, é culpado de empurrar o irmão para a frente de um autocarro, causando a sua morte.
+12+12Watson confronta um evento traumático dos seus dias no exército que ainda pesa sobre ele quando a esposa do seu amigo veterano do exército lhe pede ajuda, pois o marido parece estar a ter um surto psicótico. Entretanto, Shinwell é chamado para fazer um último favor a Moriarty.
Quando parte da equipa adoece após se tornar alvo de uma trama sinistra, todos precisam de se unir para salvar os companheiros antes que seja tarde demais. Entretanto, Watson anuncia um novo projeto ambicioso no qual tem trabalhado.
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